Le problème d'un ME4 avec pour protagoniste un des personnages principaux de la trilogie Shepard est que ça aurait forcément une allure de spin-off. Et quel personnage ? les fans de Garrus voudront Garrus, les fans de Tali voudront Tali, ça n'est pas équitable donc pas rentable. Or les interviews ont stipulé très clairement que le prochain Mass Effect ne sera pas un spin-off mais bien un jeu à part respectant l'univers de la série, mais pas avec les mêmes personnages. Allez savoir s'ils reviendront sur leurs paroles.
Au plus un ou deux personnages communs entre les deux storylines, pourquoi pas, mais pas plus. Passé cette question le jeu peut bien se passer après les événements de la trilogie, avec quelques références ou cameos aux événements et aux personnages de la trilogie, ou avant voire pendant, ça me semble relativement imprévisible (une suite avec quelques références comme je le conçois serait amusante, mais il y a aussi beaucoup à raconter et à exploiter sur la genèse de la série). Mais ce dont je suis à peu près sur c'est que les personnages principaux du jeu en développement seront quasiment exclusifs.
L'idée de faire des spin-off ne me déplaît pas pourtant. Mais c'est un autre débat.